細胞外液中の陽イオンと陰イオンは等量存在し，陽イオンとしてNa＋と測定されない陽イオン（unmeasured cations; UC），陰イオンとしてCl−，HCO3−と測定されない陰イオン（unmeasured anions; UA）からなる。血液中の陽イオン（カチオン）の総量と，陰イオン（アニオン）の差をアニオンギャップという（AG＝UA−UC）。UCには，K＋，Ca2＋，Mg2＋が含まれ約11mEq/lと一定であり，臨床的には，AGは，【 Na＋−（Cl−＋HCO3−）】の式で概算できる。正常値は12±2 mEq/lで，代謝性アシドーシスの原因を鑑別する指標となる。AGの増加は，血中に不揮発性酸（固定酸）が増加した代謝性アシドーシスの際に認められ，糖尿病性ケトアシドーシス，アルコール性ケトアシドーシス，乳酸アシドーシス，腎不全およびサリチル酸（アスピリン）中毒などがその代表である。AGが正常の代謝性アシドーシスは，重炭酸塩基（HCO3−）が体外に異常に失われた場合にみられ，尿細管性アシドーシスや下痢などがその代表である。この場合，HCO3−の喪失に対しCl−が代償性に同量増加するためAGは正常値を示す。